9月3日，和黄医药宣布将一款尚未进入临床阶段的抗体靶向偶联药物HMPL-A830授权给葛兰素史克（GSK）。根据协议，GSK将获得该药物除中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾以外的全球开发和商业化权利。和黄医药将获得1.1亿美元首付款、最高11.85亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费，潜在总对价最高可达12.95亿美元。虽然和黄医药需承担全球I期开发项目成本，但一款临床前分子获得1.1亿美元首付款，在行业交易中已属可观。
这笔交易的看点不仅在于金额。过去几年，一批以深耕小分子赛道见长的18A药企，正陆续将偶联药物纳入核心研发版图。和黄医药布局以小分子抑制剂为载荷的抗体靶向偶联药物（ATTC）；加科思将KRAS抑制剂、STING激动剂整合至抗体递送体系；英派药业依托合成致死小分子管线搭建双载荷ADC平台；和誉医药也在早期管线中布局ADC项目。此次和黄医药的重磅授权，标志着这类小分子药企的偶联药物跨界创新，正从概念构想走向商业化落地。
小分子药企布局偶联药物并非新动向。早在2025年年报中，和誉医药便披露了ADC管线布局，进度最快的分子P020已推进至先导化合物优化阶段。P020的具体靶点、载荷和临床计划尚未公开，但该管线的存在表明，一家以小分子发现为基础的公司，正在尝试将抗体工程、靶点识别和小分子载荷纳入同一套早期研发体系。
和黄医药方面，已披露两款代表性项目。HMPL-A251是靶向HER2的PI3K/PIKK ATTC，于2025年12月启动全球I/IIa期临床，用于HER2表达的晚期或转移性实体瘤患者。HMPL-A580是靶向EGFR的PI3K/PIKK ATTC，在2026年AACR公布的临床前数据中显示，该药物在EGFR高表达、EGFR突变或PAM通路改变的肿瘤模型中表现出更强敏感性，并在EGFR阴性与阳性细胞共培养时观察到旁观者效应，该项目已于2026年3月启动全球I期临床。
加科思的偶联药物布局同样深入。JAB-BX467是一款HER2-STINGa iADC，以STING激动剂作为功能性载荷，目标是在肿瘤微环境中招募淋巴细胞，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，探索解决部分患者对PD-1抗体无响应的问题，预计在Q4申报IND。另一款JAB-BX600为EGFR-KRAS G12Di tADC，以EGFR抗体为靶向部分、KRAS G12D抑制剂为载荷，旨在通过精准递送和双重作用机制克服KRAS抑制剂单药治疗中可能出现的反馈耐药。
小分子药企进入ADC领域，并非在原有业务上简单增加一条生物药管线。其可复用的能力至少包括三类：对细胞内靶点和信号通路的理解、对小分子结构和药化性质的掌握，以及已有项目中积累的候选分子库。部分小分子药物并非机制不佳，而是受限于给药方式。以PI3K/AKT/mTOR通路为例，相关抑制剂常面临靶点毒性、反馈通路重新激活和肿瘤特异性递送不足等问题。ADC提供的是一种把原本因全身暴露、剂量受限而难以充分发挥的小分子尽量集中递送至肿瘤组织的能力。
和黄医药的ATTC平台区别于传统以细胞毒素为载荷的ADC，核心是将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂连接，形成“抗体定位+小分子通路抑制”的双重机制。加科思的技术逻辑是以STING激动剂为载荷的iADC，这得益于其在肿瘤通路、先天免疫领域的靶点生物学积累，以及在KRAS、SHP2等难成药靶点上打磨多年的小分子药化能力。英派药业则依托“合成致死”领域积累，搭建双载荷ADC平台，其代表项目IMP32是一款靶向CEACAM5的TOP1i+ATRi双载荷ADC，核心并非“多装一个载荷”，而是将合成致死逻辑搬进ADC的精准递送框架。
行业背景方面，截至2025年末，全球ADC及其他抗体偶联药物管线已超过2000项。数量激增的同时，同质化问题日益突出：靶点高度集中于HER2、TROP2、EGFR、B7-H3、CLDN18.2等已验证抗原，载荷集中在微管抑制剂和TOP1抑制剂。耐药问题也开始具体化，若肿瘤细胞通过降低抗原表达、改变载荷作用靶点、激活药物外排泵或改变内吞和溶酶体处理路径逃过攻击，经典ADC将再度面临疗效与治疗窗口难以兼顾的困境。跨国药企的布局已释放明确信号，2026年4月，礼来以最高3亿美元现金收购临床前公司CrossBridge Bio，其核心候选药物为靶向特定抗原的偶联药物。
偶联药物的下一轮竞争正从靶点延伸至载荷、连接子和偶联方式。小分子药企凭借对机制的理解和化合物库的积累，在这一轮差异化竞争中具备独特位置。此次和黄医药与GSK的交易，为这一跨界路线提供了具有参考价值的商业化验证。
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