8月19日，Moderna联合默沙东公布关键Ⅲ期数据：个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157联合K药，用于高危黑色素瘤术后辅助治疗的Ⅲ期试验，同时达到主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS）。恶性肿瘤最致命的威胁是术后复发与远端转移，这项临床结果意味着该疫苗作为术后辅助手段，能够显著压低患者复发和转移风险。消息落地后，Moderna单日股价暴涨176.97％，市值从约250亿美元飙升至接近700亿美元，并带动一众生物医药标的集体上行。
无独有偶。8月6日，TIL疗法龙头Iovance发布财报：已上市产品Amtagvi二季度营收达9900万美元，同比增长56％。自2024年2月获批上市以来，这款TIL产品熬过早期商业化爬坡，销售端逐步走上正轨。Iovance市值从不足20亿美元抬升至40亿美元以上，投资者对TIL疗法跑通商业化闭环的信心持续抬升。一边是mRNA新抗原疫苗拿下Ⅲ期临床里程碑，一边是TIL疗法实现持续商业化放量，海外个性化免疫疗法接连迎来关键验证时刻，将整个赛道的热度推向新高度。
虽然新抗原mRNA肿瘤疫苗与TIL疗法是两条路径，但指向同一个方向：个性化免疫疗法。越来越多的研究证据表明，恶性肿瘤本质上是一种个性化疾病。即便罹患同一种类型的肿瘤，肿瘤与肿瘤之间也存在巨大差异。通用性药物一般仅针对肿瘤细胞的共性靶点，难以覆盖个性化靶点；而面对数量庞大、分子特征各异的个性化靶点，无论从开发成功率与效率，还是从开发成本角度考虑，定制常规形式的药品都缺乏可行性。
人体免疫系统由形态迥异的免疫细胞构成，其中的T细胞携带数量众多、分子结构不同、种类因人而异的TCR受体，帮助T细胞精准识别肿瘤细胞由基因突变产生的个性化靶点（抗原），使T细胞成为抗肿瘤免疫疗法的主要效应细胞。新抗原mRNA肿瘤疫苗与TIL疗法殊途同归——前者应用人工智能工具挖掘患者肿瘤细胞基因突变产生的新抗原序列，通过mRNA在体内生成新抗原并负载到DC细胞，调动患者体内的肿瘤特异性T细胞发挥疗效；后者从患者新鲜肿瘤组织中分离富集肿瘤特异性T细胞，通过离体功能修复与大规模培养，回输患者发挥疗效。
对于个性化免疫疗法，不仅要“防”住肿瘤的复发转移，还要能“治”好已经长出来的肿瘤病灶。Moderna曾在KEYNOTE-603试验中探索mRNA-4157联合K药对多种复发转移肿瘤的效果，其疗效远不及术后辅助亮眼。Iovance的Lifileucel针对标准治疗失败的晚期黑色素瘤实现31.4％的ORR，中位DoR长达36.5个月，5年整体生存率19.7％，成为全球首个上市的实体瘤T细胞疗法。然而硬币的另一面是安全性：Lifileucel需要高强度清淋化疗和大剂量IL-2重复给药，治疗相关死亡率高达7.5％，入住ICU救治的患者高达23.6％，被FDA强制增加“黑框警告”。
能“防”是理想，能“治”是现实，理想与现实之间隔着需要更多人努力填平的鸿沟。中国药企正在成为填平鸿沟的重要参与者。国内mRNA赛道在新冠时期催生的创业浪潮中沉淀下技术积累，部分企业在肿瘤疫苗方向完成的技术布局已具备一定深度。TIL疗法赛道也涌现出具备差异化竞争力的本土玩家。例如，君赛生物自主开发的GC101有望成为全球首款无需高强度清淋、无需IL-2给药的TIL疗法。今年6月ASCO大会，君赛生物公布GC101治疗晚期后线黑色素瘤的随机对照关键Ⅱ期临床数据：试验组ORR 42％，是对照组的7倍，并将疾病进展或死亡风险降低57％，无一例治疗相关死亡事件，患者可在普通病房接受治疗。
据悉，君赛生物将于今年9月递交BLA上市申请，有望在明年获批上市，填补国内空白。在“治”层面，GC101对标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌ORR达41.7％；针对高度经治晚期妇科肿瘤，CR率高达21.4％，最长无瘤生存已5年；针对胰腺癌与高级别脑胶质瘤也有不俗表现，一些晚期患者达到完全缓解，无瘤生存已超2年。在“防”领域，GC101在保持疗效的前提下大幅提高TIL疗法的安全性与可及性，仍有继续突破的潜力。个性化免疫治疗将持续向前演进，关键玩家率先实现技术突破后，资本与产业参与者加速入局，最终推动整个行业迎来时代级变革。
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