2026年第三季度，制药行业出现两个值得关注的信号。7月16日，FDA批准默沙东的Lipfendra，这是全球首个口服PCSK9抑制剂。PCSK9降胆固醇药物此前仅有注射剂型，每月注射一到两针，年治疗费用数千美元。全美约六百万符合用药条件的患者中，实际使用比例仅为百分之一。Lipfendra以每日一次、20毫克的口服剂型获批，LDL胆固醇降幅达56％至59％，与注射剂效果持平，定价为每月315美元，不到注射类竞品的一半。9月17日，诺和诺德宣布与哥本哈根生物技术公司Orbis Medicines签署多靶点药物发现与许可协议，首付加里程碑付款最高达14亿美元，另附分层销售提成，诺和诺德同时对公司进行了一笔金额未披露的战略入股。
两件事的连接点在于Lipfendra的分子形态：它既非传统小分子，也非抗体，而是一个大环肽——氨基酸首尾相接形成环状结构。Orbis的核心业务，正是利用AI平台批量设计这类分子。公司宣称已将大环肽的口服生物利用度从第一代的约1％提升至临床前的18％。这一数据差异，构成了诺和诺德愿意支付高额溢价的直接原因。
根据公开信息，Orbis成立于2021年，孵化自诺和控股的Seeds投资团队，技术源头为洛桑联邦理工学院Christian Heinis实验室的大环肽研究。公司于2024年初走出隐身模式，完成2600万欧元种子轮融资；2025年1月完成9000万欧元A轮融资，由NEA领投，礼来旗下基金参与投资。累计融资额达1.16亿欧元，约合1.33亿美元。值得关注的是，诺和诺德在减重领域最直接的竞争对手礼来，通过旗下基金持有Orbis股份。两家长期竞争的制药巨头同时出现在一家约五十人规模公司的股东名单中，反映出双方对下一代口服大分子技术路线的共同判断。
Orbis的核心资产并非药物管线，而是其nGen平台。该平台以生成式AI设计分子，通过自动化化学平台高速合成并测试，实验结果回灌模型以改进下一轮设计。公司CEO Morten Graugaard曾公开表示，AI模型只有基于真实实验数据才能发挥作用，公开文献中的大环数据远较小分子和蛋白质稀薄，因此必须自行生成数据。平台产出的分子被称为nCycles，为全合成大环分子，针对口服生物利用度与透膜性进行优化。临床前数据显示，其口服生物利用度最高达到18％，而上一代已获批的口服大环肽生物利用度在1％上下。
大环肽的行业价值在于其分子量介于500至2000之间，比小分子大，比抗体小几个数量级。氨基酸环状结构赋予其刚性，可预先折叠成结合构象，贴附于平坦的蛋白界面。理论上，它兼具生物药的靶点能力与小分子的口服潜力。但过去六十年，口服吸收始终是该领域的核心瓶颈：消化酶降解、肠壁穿透困难、外排泵拦截构成三重障碍。环孢素是罕见的例外，其口服生物利用度约30％，但属于自然界的偶然产物。此后数十年，人工设计可口服的大环肽几乎未有突破。默沙东的Lipfendra与强生的口服大环肽Icotyde于今年相继获批，生物利用度均在1％左右，证明了大环肽口服路线的可行性，同时也标明了第一代产品的天花板。
Orbis的产品策略中有一条关键信息：管线优先瞄准已被注射型重磅药物验证过的靶点。新药研发的风险可拆分为靶点致病性、分子可成药性、临床成功率与商业化前景四个层次，其中靶点风险最为昂贵。Orbis的做法是直接消除靶点风险——PCSK9、GLP-1、IL-17、胰淀素、补体系统等靶点均已有注射型重磅药物完成商业验证。公司的研发逻辑并非从科学假设出发寻找新药，而是从已兑现的商业事实出发，反推口服分子。靶点风险归零后，全部风险集中于递送与化学环节，而AI平台恰恰擅长压缩此类风险。
从支付方角度看，全球药品定价体系正在收紧。美国以最惠国待遇锚定国际最低价，中国通过双目录分流高值药品，单药单价天花板被制度性压低，超额利润只能来自更广泛的患者覆盖与更长的用药周期。口服替代注射的商业逻辑在于：患者从需要冷链和注射训练的少数人扩展至可常规处方的全体人群；心血管、代谢、免疫均为终身用药的慢病领域；小分子化生产工艺可将制造成本压缩至生物制剂的零头。Lipfendra已对此做了演示——定价压至注射竞品的一半，赌的是使用率从1％向上翻升，单价下降、用量上升，总量做大。
诺和诺德的战略动因同样清晰。公司握有代谢领域最深的生物学积累和全球首个口服GLP-1，但口服司美格鲁肽的生物利用度不足1％，患者需空腹服药并等待半小时方可进食，药厂需为1％的吸收率生产百倍原料。与此同时，礼来的口服小分子GLP-1已经上市，不受食物限制，产能逻辑接近化药。诺和诺德需要第三条路线：既突破肽类剂型的天花板，又不退回小分子无法攻克难靶的旧范式，大环肽正处于这一位置。今年2月，诺和诺德已与Vivtex签署最高21亿美元的口服递送技术合作协议；此次对Orbis的14亿美元投入，则将分子本身的生产能力纳入布局。2026年，大环肽赛道已聚集多家跨国药企，诺华于2月与Unnatural Products达成最高约17亿美元的合作，勃林格殷格翰亦在该领域有所动作。AI驱动的大环肽平台，正在成为制药行业口服大分子竞赛中的关键基础设施。
该文观点仅代表作者本人，企服科学平台仅提供信息存储空间服务。
