8月26日，Revolution Medicines开发的RAS(ON)抑制剂Rasonque（Daraxonrasib）获得FDA批准上市，用于既往接受过至少一种系统性治疗的转移性胰腺癌患者，以及不适合接受多药联合系统治疗的患者。该药获批时间较预期提前6.5个月。在III期RASolute 302研究中，Rasonque将既往接受治疗的转移性胰腺癌患者中位总生存期从6.7个月延长至13.2个月，这是首个获批的RAS(ON)抑制剂，也是胰腺癌治疗领域近年来最具突破性的进展之一。
作为首个攻克“不可成药”靶点RAS的药物，Rasonque的获批被业内视为RAS抑制剂研发史上的标志性事件。RAS基因突变存在于约25％的人类肿瘤中，其中胰腺癌的RAS突变率超过90％，但长期以来缺乏针对性治疗手段。Rasonque通过靶向RAS(ON)状态，覆盖包括KRAS G12C、G12D、G12V等多个突变亚型，相较于此前仅覆盖单一亚型的KRAS G12C抑制剂，其适用范围更广。
获批仅是科学维度的突围，真正的产业命题在于如何将临床突破转化为可落地的治疗范式。与多数Biotech在研发后期或获批阶段寻求大型药企合作不同，Revolution选择自主完成Rasonque的商业化。过去几个月，Revolution通过Royalty Pharma获得最高20亿美元的灵活资金，从零搭建销售团队、DTP网络和报销体系，同时推出(ON)Path患者支持项目，覆盖保险、财务援助和治疗教育，以帮助患者从获得处方到持续用药的完整流程。
然而，靶点的科学突破与商业生态的成功构建之间并不存在必然关联。此前KRAS G12C抑制剂的市场表现已给出警示。安进的Lumakras于2021年5月率先获批，成为全球首款KRAS G12C抑制剂，但上市后销售表现远不及预期，2022年至2025年全球销售额分别为约2.8亿美元、3.1亿美元、3.5亿美元和3.63亿美元。第二款上市的adagrasib同样表现平淡，2024年销售额约1.26亿美元，2025年增长至2.05亿美元。市场对此类药物的评价是：KRAS撑起了25％的人类癌症，却只换来不到1％的肿瘤药收入。
不过，这并不能简单归因于“KRAS药物卖不动”。KRAS G12C仅是RAS突变中的一个亚型，仅覆盖约14％的肺腺癌患者，且现有KRAS G12C抑制剂还面临耐药、治疗线数限制及同靶点竞争等因素影响。Rasonque的适应症覆盖更广，且FDA将“不适合接受多药联合系统治疗的患者”纳入用药范围，为更多患者提供了治疗可能。但最终用药范围仍取决于临床指南更新、医保支付方规则落地以及全美社区肿瘤机构形成统一用药共识。
Revolution此前通过EAP同情用药项目沉淀了超过2000名患者，为上市初期提供了基本盘。但EAP到商业化用药的平稳过渡同样考验企业能力，包括保障患者治疗连续性、完成支付转换、落地患者援助项目等，这是一家首次商业化的biotech此前未完整演练过的复杂工程。华尔街机构对Rasonque的销售预测分化明显，Evercore ISI分析师预计2027年销售额达17.6亿美元，Guggenheim Securities预计明年销售额约为9亿美元，市场在期待的同时保持观望。
商业化峰值能达到怎样的高度，取决于Rasonque能够覆盖多少患者。基于当前获批适应症，Evaluate及RBC Capital Markets等主流机构预计其销售峰值在90亿至115亿美元之间。若Rasonque能扩展至一线治疗、辅助治疗及其他癌症类型，收入峰值可能达到200亿美元。Revolution已开始推进相关布局。2026年4月，公司启动全球III期RASolute 303研究，评估Rasonque单药及联合化疗用于既往未经治疗的转移性胰腺癌患者。2026年ASCO大会上公布的早期临床数据显示，Rasonque单药用于一线转移性胰腺癌患者，ORR达到47％，DCR达到92％。此外，RASolute 304研究正在探索Rasonque在可切除胰腺癌术后辅助治疗中的价值，预计入组约500名患者，2029年获得数据。
更大的想象空间来自胰腺癌之外。约25％至30％的非小细胞肺癌患者存在RAS突变，美国每年约有6万名RAS突变非小细胞肺癌患者。Revolution正在推进Rasonque在非小细胞肺癌中的开发，针对既往接受治疗的患者开展全球III期RASolve 301研究，预计2027年获得初步读出，同时计划推进一线NSCLC中的联合治疗开发。从胰腺癌二线到一线、辅助治疗，再到非小细胞肺癌，Rasonque的临床开发路径已较为清晰。
定价方面，Rasonque美国批发采购价为39800美元/30天，按推荐剂量计算年化治疗费用接近47.8万美元，明显高于此前市场预期的2.5万至3万美元/月的区间，几乎是K药年治疗费用的两倍。这一价格引发争议。从临床视角看，胰腺癌预后极差，Rasonque实现总生存期近乎翻倍，构成定价的核心支撑。但从支付方视角看，高值药物的价值判断不仅取决于临床试验数据，还需换算为真实世界的医疗预算压力。Rasonque能否在商业化层面延续其科学突破，仍需等待真实世界数据验证。
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