8月31日，诺华宣布暂停其快速制造CAR-T疗法rap-cel在自身免疫和神经系统疾病领域的全部8项临床研究，涉及系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症、ANCA相关血管炎、炎症性肌病及多种神经免疫疾病。暂停原因为试验中记录到3例患者因严重免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）死亡。几乎同一时间，BMS也出于审慎考虑，暂停了其自免CD19 CAR-T疗法zola-cel的临床试验入组，官方披露原因为出现极短暂且可逆的炎症事件。
两起临床暂停事件将CAR-T疗法在自免疾病领域的应用风险重新推至台前。自免疾病被视为CAR-T继血液瘤之后最具想象力的增量市场，红斑狼疮、类风湿、多发性硬化等疾病患者池庞大，且核心病理多与B细胞相关。此前，Kyverna的CD19 CAR-T已于5月向FDA递交上市申请，适应症为僵人综合征，商业化进程看似临近。此次两大跨国药企的同步暂缓，给快速升温的自免CAR-T赛道带来不确定性。
引发争议的焦点指向快速制造工艺。诺华的T-Charge技术平台可将生产周期缩短至2天，BMS的NEX-T平台同样旨在减少制备时间并产生均一、效力较高的CAR-T细胞。传统CAR-T制备周期通常为10至21天，快速制造通过缩短体外培养时间，保留T细胞的干性状态。从早期临床数据看，快速制造的CAR-T在体内扩增及疗效方面表现不弱，诺华rap-cel的1期临床数据显示其可实现深度B细胞清除，部分患者达到临床缓解。但William Blair分析师在研报中指出，快速生产可能是导致细胞扩增增加和所报道毒性的原因。
快速制造的安全性隐患此前已有讨论。3月发表于Journal of Biological Engineering的综述指出，体外培养时间大幅缩短可能无法有效清除起始单采样品中的非目标细胞群，同时可能让CAR-T细胞在更高激活状态下直接输回患者体内，或构成急性免疫毒性风险。回顾现有数据，相比传统制备的自免CAR-T，快速制造产品在自免领域的安全性风险似乎更高。不同研究的患者基线、用药剂量及随访时间存在差异，尚不能直接判定因果关系，但快速生产工艺对安全性的负面影响值得警惕。
诺华表示将对安全性事件进行全面审查，并与独立数据监测委员会及监管机构共同评估。严重免疫毒性并非CAR-T疗法的新问题，肿瘤领域已获批的多款CAR-T产品均曾出现免疫毒性并受到FDA严格监管。与肿瘤患者不同，自免患者并非处于生死关头，对药物安全性的要求更为苛刻。快速制造带来的成本与效率优势，必须建立在安全性可控的基础之上。此次暂停事件也为通用型、体内CAR-T等差异化路线敲响警钟，在自免这一新兴市场，CAR-T的竞争逻辑正在从单纯追求速度转向疗效、安全性与产业化成本之间的精细平衡。
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